在接受capecitabine的患者中DPYD基因定型:D-TORCH研究的探索性分析
Hemavathi Baskarane1, Mohit Kumar Divakar1, Akhil P Santhosh1
1Department of Medical Oncology, All India Institute of Medical Science, New Delhi, India.
Frontiers in pharmacology
|March 9, 2026
概括
印度患者对DPYD变异的基因测试显示,代谢不良的患病率很低,这表明目前的capecitabine毒性查可能需要对特定人群进行调整. 需要进一步的研究来证实这些发现.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- DPYD基因变异导致二皮里米丁脱酶缺乏,增加了capecitabine毒性风险.
- DPD缺陷表型 (低,中等,正常代谢器) 影响药物反应.
- 对于印度人群,存在有限的DPYD变异数据,特别是来自NGS研究.
研究的目的:
- 通过使用NGS. 调查DPYD变种在印度队列中的流行率.
- 评估DPYD变体与capecitabine诱导的毒性之间的关联.
主要方法:
- 在D-TORCH试验中,从76名患者的生殖线DNA的全外体序列测序.
- 使用NGS管道,ANNOVAR,PharmGKB和CPIC指南进行DPYD变种识别,注释和分类.
主要成果:
- 54%的患者携带至少一种DPYD变异;3.9%的患者具有中间代谢体表型;没有发现任何低代谢体.
- 大多数已识别的变异被归类为正常代谢者.
- 没有观察到DPYD变异状态与2级毒性 (腹,粘膜炎) 之间的显著关联.
结论:
- 这项研究是印度第一个基于NGS的DPYD分析,揭示了可操作变异的低流行率.
- 需要进行更大规模的研究来验证这些发现,并为特定人群的胺剂量策略提供信息.
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