多组组合集成识别了新型老鼠模型中感染高阶压伤害的免疫-ECM失调和候选生物标志物

科学领域:

• 生物医学科学 生物医学科学
• 伤口治愈研究研究 伤口治愈研究
• 翻译医学是一种翻译医学.

背景情况:

• 在老年,不移动的患者中感染的高阶段压力损伤 (IHPI) 由于缺乏经过验证的生物标志物,造成了临床挑战.
• 区分感染驱动的慢性和指导IHPI的有效治疗仍然很困难.
• 当前的诊断和治疗策略需要改进分子洞察力.

研究的目的:

• 通过多omics集成提名生物标志物候选者并识别IHPIs的机械签名.
• 开发一个用于验证生物标志物的翻译平台,并了解IHPI病原性.
• 发现新的治疗点,以改善IHPI患者的治疗结果.

主要方法:

• 使用深层组织磁性压缩和黄金葡萄球菌注射,建立了老鼠IHPI模型.
• 对比分析涉及激光光斑 perfusion 成像,体内生物发光,组织学,免疫组织化学,血清IL-1β ELISA,大量RNA测序和定量蛋白质组学.
• 网络分析用于跨层集成转录和蛋白质组数据.

主要成果:

• IHPI伤口显示关闭延迟,性排泄物,降低血管生成,减少原沉积和系统性炎症升高.
• 转录组学揭示了被激活的先天免疫,化基因和角质化程序.
• 蛋白质组学突出了NF-κB,溶酶体和细胞外矩阵 (ECM) 改造过程,确定了一个翻译性免疫生物标记面板 (SELL:L-selectin↑,ARG1↑,CD163↓,IL33↓) 和一个ECM改造签名 (MMP9↑).

结论:

• 在老鼠IHPI模型中,多组组合确定了IHPI检测和分层的转化免疫生物标记面板 (SELL).
• 确定了一种机械连贯的ECM重塑特征 (MMP9↑),解释了IHPI的组织水平不愈合.
• 这些发现为IHPI管理提供了可测试生物标志物的优先级,并为未来的验证和治疗向提供了翻译平台.