线粒体衍生MOTS-c通过激活Nrf2通路在新生小鼠中缓解过氧诱导的支气管肺功能障碍症

科学领域:

• 生物医学研究的研究.
• 分子生物学分子生物学
• 肺部医学 肺部医学

背景情况:

• 氧化应激是支气管肺功能失调 (BPD) 病变发生的一个关键因素.
• MOTS-c是一种线粒体衍生的,在治疗与氧化压力相关的疾病方面表现有前途.
• 目前尚不清楚MOTS-c在过氧引起的BPD中的作用.

研究的目的:

• 为了研究MOTS-c的治疗潜力和潜在机制,在过氧诱导的BPD的小鼠模型中.
• 为了确定MOTS-c补充剂是否可以减轻与BPD相关的肺损伤.
• 阐明涉及MOTS-c保护作用的分子通路.

主要方法:

• 通过使用70% O2 建立了因过氧引起的 BPD 的小鼠模型.
• 在接触过氧的小鼠中测量了MOTS-c水平.
• 外源MOTS-c被用于评估其对BPD症状,肺组织学和肺血管化的影响.
• 在体外研究中,使用高氧刺激的人类静脉内皮细胞 (HUVEC) 评估了细胞活力,死亡和管形成.
• 使用Nrf2抑制剂 (ML385) 和缺乏Nrf2的小鼠,评估了Nrf2通路的作用.

主要成果:

• 在过氧诱导的BPD小鼠中,MOTS-c水平下降.
• 在BPD小鼠中,MOTS-c补充改善了生长,减少了膜简化,并纠正了肺血管异常.
• 在体外,MOTS-c增强了HUVEC活力,减少了细胞死亡,并促进了管道形成.
• 在体内和体外,MOTS-c显著抑制了炎症和氧化应激.
• MOTS-c的保护作用取决于Nrf2的激活,因为它们被Nrf2的抑制或缺乏消除了.

结论:

• 在小鼠BPD模型中,MOTS-c证明了对高氧化引起的肺损伤的显著保护作用.
• MOTS-c的治疗效益,包括抗炎,抗氧化和益血管性作用,通过Nrf2通路进行介导.
• 由于其抗氧化特性,MOTS-c代表了治疗高氧诱导BPD的有希望的治疗候选者.