针对线粒体的生物能量:莱什马尼亚的"阿基里斯脚跟"

科学领域:

• 寄生虫学的寄生虫学
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 莱什曼尼亚寄生虫是导致莱什曼尼病的病原体,它只有一种线粒体,抗氧化防御能力受损.
• 针对线粒体功能障碍和宿主代谢生物能量学的治疗策略是有希望的,但定义不佳.
• 这项研究调查了抗莱什马尼亚药物安福特里辛B (Ampho B) 和米尔特福辛 (六甲基胆 (HePC)) 对莱什马尼亚代谢生物能量的影响.

研究的目的:

• 确定Ampho B和HePC对Leishmania寄生虫的代谢生物能效的影响.
• 为了比较Ampho B和HePC在破坏寄生虫代谢途径和促进清除方面的疗效.
• 评估这些抗莱什曼素对宿主巨细胞代谢调节分子的影响.

主要方法:

• 流细胞测量用于促进性细胞的氧化还原状态评估.
• 用于测量ATP水平的化学发光.
• 氧气消耗率 (OCR),细胞外酸化率 (ECAR) 和基质利用率的XFp分析仪.
• 滴滴数字聚合酶连锁反应 (ddPCR) 和免疫染用于评估受感染巨细胞中的代谢调节分子.

主要成果:

• 氨基和HePC破坏了氧化还原稳定,增加了线粒体超氧化物,并在促生细胞中减少了OCR和ATP.
• HePC比Ampho B引起更大的线粒体抑制;Ampho B更强烈地抑制了TCA循环中的脂肪酸氧化.
• 在受感染的巨细胞中,抗莱什曼药物调高了AMPK轴,PGC1α和氧化酸化标记物,同时降低了mTOR;HePC对代谢生物能量产生了更大的抑制作用.

结论:

• 针对线粒体和代谢重编程是针对HePC和Ampho B.的有效莱什曼杀伤策略.
• 与Ampho B.相比,HePC对莱什马尼亚代谢生物能效具有更大的抑制作用.
• 查调节新陈代谢重编程的化合物可以增强抗莱什曼病药物库.