IMM2510,一种用于癌症免疫治疗的新型抗PD-L1/VEGF双特异抗体

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 癌症生物学 癌症生物学

背景情况:

• 编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) /PD-1连接体 (PD-L1) 和血管内皮生长因子 (VEGF) /VEGF受体 (VEGFR) 途径的双重抑制是打击瘤免疫逃避和血管生成的关键策略.
• IMM2510是一种新型双特异性抗体,旨在同时向PD-L1和VEGF通路.
• 该抗体包含一个增强的Fc区域,以促进抗体依赖细胞细胞毒性 (ADCC),促进消除表达PD-L1.1的瘤细胞.

研究的目的:

• 评估IMM2510.10的结合特性,功能活动和临床前抗瘤疗效.
• 评估IMM2510与VEGF的合作联系及其对检查点封锁的影响.
• 确定IMM2510作为下一代癌症治疗药物的治疗潜力.

主要方法:

• 用各种生物化学和细胞测试,包括ELISA,SPR和流细胞计,评估了结合 afinities 和阻断活动.
• 功能性试验评估了T细胞抑制,内皮细胞增殖和自然杀手细胞 (NK) 介导的细胞毒性.
• 在多个临床前模型中研究了抗瘤疗效,包括MC38-hPD-L1,非小细胞肺癌 (NSCLC) 和三阴性乳腺癌 (TNBC) 的异种移植.

主要成果:

• IMM2510对PD-L1和VEGF家族成员表现出高亲缘关系的结合,有效地阻断PD-1/PD-L1和VEGF/VEGFR相互作用.
• 抗体逆转了PD-1介导的T细胞抑制,抑制了VEGF驱动的血管生成,并证明了强大的ADCC和抗体依赖的细胞化 (ADCP) 对PD-L1表达瘤细胞.
• 在体内研究表明,剂量依赖的瘤生长抑制与单一疗法及其组合相比具有更高的疗效,在NSCLC和TNBC模型中一致.

结论:

• IMM2510集成了检查点阻断,抗血管生成和Fc介导的效应器功能,显示出显著的临床前抗瘤活性.
• IMM2510与VEGF的合作结合增强了其治疗潜力.
• 这些发现支持IMM2510作为一个有希望的下一代治疗候选人,用于各种癌症环境中的临床开发.