肌内脂肪组织积累是边缘动脉疾病中四肢功能的一个关键决定因素
Victoria R Palzkill1, Divyansha Moparthy1, Qingping Yang1
1Departments of Applied Physiology and Kinesiology (V.R.P., D.M., Q.Y., J.C., K.K., C.G.P., T.E.R.), University of Florida, Gainesville, FL.
肌内脂肪组织 (IMAT) 积累会在周围动脉疾病 (PAD) 和慢性肢体威胁性缺血症 (CLTI) 中恶化肢体功能. 减少IMAT可以提高肌肉力量,并为PAD患者提供新的治疗点.
科学领域:
- 血管生物学 血管生物学
- 代谢性疾病 代谢性疾病
- 肌肉生理学 肌肉生理学
背景情况:
- 周围动脉疾病 (PAD) 和慢性四肢威胁性缺血症 (CLTI) 严重损害下肢血液流动.
- 肌内脂肪组织 (IMAT) 和纤维化在CLTI患者中升高,但其功能性作用尚不清楚.
- 了解IMAT的影响对于开发PAD/CLTI新疗法至关重要.
研究的目的:
- 研究PAD/CLTI中IMAT积累的功能后果.
- 为了确定调节IMAT形成是否影响PAD实验模型中的四肢功能.
- 探索IMAT作为改善PAD/CLTI肢体功能的潜在治疗标.
主要方法:
- 在PAD/CLTI患者,间歇性关节炎患者和非PAD对照组中,使用多种omics (RNA,蛋白质组,脂质组) 的胃口肌肉的比较分析.
- 利用后肢缺血的小鼠模型,在纤维基原始细胞中对Pparγ进行基因操纵,以控制IMAT形成.
- 评估肢体肌肉强度,工作产量和病理学,以响应调制的IMAT水平.
主要成果:
- 与对照人群相比,CLTI患者在肌肉中表达基因和蛋白质的显著增加.
- 在小鼠模型中,IMAT的增加加剧了缺血四肢肌肉疲弱和减少了工作产量.
- 在小鼠中预防IMAT形成显著改善了四肢肌肉的强度和功能,在两性中一致.
结论:
- IMAT积累是PAD/CLTI肢体功能障碍的一个关键决定因素.
- 向IMAT形成是一个有前途的治疗策略,可以在实验性PAD中增强四肢功能.
- 限制IMAT可能提供一种新的方法来改善行走性能,并解决PAD/CLTI患者未满足的需求.
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