循环瘤DNA中的病理反应评估和检测研究:对乳腺癌最小残留疾病的超敏感循环瘤DNA评估

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 基因组学就是基因组学.
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 新辅助疗法 (NAT) 是对HER2阳性和三阴性乳腺癌 (TNBC) 的标准.
• 在NAT后的病理完整反应 (pCR) 与更好的结果相关,但许多非pCR患者也实现了长期生存.
• 循环瘤DNA (ctDNA) 最小残留疾病 (MRD) 评估为改善风险分层提供了潜力.

研究的目的:

• 评估ctDNA作为治疗反应的生物标志物在NAT后在II/III阶段 HER2-阳性或TNBC.
• 为了确定NAT后ctDNA是否对pCR具有≥90%的负预测值 (NPV).
• 评估TNBC队列中ctDNA和5年无侵袭性疾病生存率 (IDFS) 之间的关联.

主要方法:

• 未来的,多中心研究 (病理反应评估和检测循环瘤DNA) 使用瘤知情的,超敏感的ctDNA测定.
• 在基线测量ctDNA水平,在手术前和手术后的NAT后和手术后.
• 主要终点:对于pCR的后NATctDNA的NPV. 二级终点:在TNBC中ctDNA和5年IDFS之间的关联.

主要成果:

• 主要目标未实现;pCR的NVP为60% (40%的非pCR患者是ctDNA阴性).
• 所有pCR患者在NAT后都是ctDNA负的.
• 在NAT后检测到的ctDNA可预测复发 (HR 8.9,P=.001),独立于pCR.
• 在手术后检测到的ctDNA确定了极高复发风险的患者 (HR 128,P<.001),ctDNA阴性患者的5年IDFS为94%.

结论:

• 在HER2-阳性乳腺癌和TNBC中,后NATctDNA不能可靠地区分PCR和非PCR.
• ctDNA提供卓越的预后分层,识别出异常结果的患者和具有高复发风险的患者.
• 研究结果支持使用ctDNA指导治疗降级和升级策略.