在源碎片化最小化用于基于质谱的NDSRI分析程序:一个Nitroso-bumetanide的案例研究
Jinhui Zhang1, Mack Shih2, Jingyue Yang2
1Office of Pharmaceutical Quality Research, Office of Pharmaceutical Quality, Center for Drug Evaluation and Research, Food and Drug Administration, 10903 New Hampshire Avenue, Silver Spring, Maryland, 20993, USA. Jinhui.Zhang@fda.hhs.gov.
在液态染色体质谱法 (LC-MS) 中的源内碎片化 (ISF) 可以影响尼托拉胺药物物质相关杂质 (NDSRI) 的测量. 这项研究表明,如何在分析方法开发过程中最大限度地减少ISF,以获得准确的NDSRI量化.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 药品分析 药品分析
背景情况:
- 液体染色学质谱法 (LC-MS) 对于量化氨酸药物物质相关杂质 (NDSRI) 是至关重要的.
- 电子喷雾电离 (ESI) 是一个常见的LC-MS电离源,但在分析之前可以导致源内碎片化 (ISF).
- 对于ISF对NDSRI测量性能的影响尚不清楚.
研究的目的:
- 调查源内碎片化 (ISF) 对NDSRI的LC-MS分析的影响.
- 展示在NDSRI分析程序开发过程中最小化ISF的策略.
- 为NDSRI LC-MS方法开发提供有关风险评估和先前知识利用的见解.
主要方法:
- 使用NDSRI的尼托罗斯-布米坦胺的案例研究.
- 开发LC-MS分析程序. 开发LC-MS分析程序.
- 优化ESI源参数以控制ISF.
- 与分析目标配置文件 (ATP) 目标相对应的评估.
主要成果:
- 观察到ISF会影响NDSRI分析.
- 确定了具体的发展策略,以尽量减少ISF.
- 通过ISF缓解,可以实现分析目标配置 (ATP) 测量目标.
结论:
- 在分析程序开发过程中最大限度地减少ISF对于LC-MS准确的NDSRI量化至关重要.
- 风险评估和事先的知识对于开发可靠的NDSRI LC-MS方法是有价值的.
- 提出的策略有助于实现可靠的NDSRI测量.
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