综合性临床前策略的药理动力学概况和候选人选择的3-基胺胺:一个有希望的抗疟疾类别
Alena Moritz1, Bastian Hirn-Derksen2, Saskia Klein3
1Individualized Pharmacotherapy, Institute of Pharmaceutical and Medicinal Chemistry, University of Münster, Corrensstr. 48, 48149, Münster, Germany.
新型抗疟疾药TKK130在小鼠中显示出有前途的药理动力学和疗效,使其成为进一步开发抗疟原寄生虫的强有力的候选者. 这项研究使用in silico,in vitro和in vivo测试指导化合物选择.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 迫切需要新的抗疟疾药物,因为Plasmodium耐药性日益增加.
- 3-基胺氨酸 (3-HPAs) 是一种新型的,性类型的潜在口服抗疟疾药物.
- 临床前指导选择方法结合了in silico,in vitro/ex vivo和in vivo测试.
研究的目的:
- 为指导针对新型抗疟疾药物3-HPAs的药理动力学驱动的化合物选择.
- 评估选定3-HPAs的体外,体外和体内特征.
- 预测最有前途的3-HPA的人类药理动力学行为.
主要方法:
- 使用体外/体外测试 (肠道透性,血蛋白结合,血液与血的比率,微体稳定性) 进行初步分类.
- 在感染Plasmodium berghei的小鼠身上进行了体内研究,以评估度-时间概况和种族分离.
- 开发了一种基于生理学的药理动力学模型,用于人类药理动力学预测.
主要成果:
- TKK130在体外/体外表现出良好的特征,包括高肠道透性和未结合的血分数.
- 在体内,TKK130表现出持续的药理动力学,高剂量调整的暴露,低的酶选择性清除,并且在没有毒性的小鼠中实现了100%的治愈率.
- 人类TKK130的药理动力学预测表明了高的个体间变异性和显著的食物影响.
结论:
- TKK130被确定为最有利的3-HPA化合物,由于其药理动力学特征,体内疗效和在小鼠中缺乏毒性.
- TKK130显示出作为口服抗疟疾药物候选药物的巨大潜力.
- 对TKK130的进一步临床前和临床开发是有必要的.
更多相关视频
08:31Biosensor-based High Throughput Biopanning and Bioinformatics Analysis Strategy for the Global Validation of Drug-protein Interactions
Published on: December 1, 2020
10:17High-throughput and Comprehensive Drug Surveillance Using Multisegment Injection-Capillary Electrophoresis-Mass Spectrometry
Published on: April 23, 2019
相关概念视频
Pharmacokinetic–Pharmacodynamic Relationship: Problems
Pharmacogenetics of Phase I Enzymes: Cytochrome P450 Isozymes
Preclinical Development: Overview
Pharmacogenetics of Drug Metabolism: Overview
Measurement of Bioavailability: Pharmacodynamic Methods
Analysis of Population Pharmacokinetic Data
