降低器官衍生的活性蛋白A的调节减轻了癌症卡赫西亚小鼠的肌肉缩和肌肉内脂肪透

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 分子生物学分子生物学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 癌症缓解症是一种消耗综合征,其特征是显著的骨肌肉损失.
• 瘤释放Activin A (ActA),激活无素-蛋白酶体通路 (UPP),并加剧肌肉衰竭.
• 向瘤衍生的ActA是不够的,系统性阻塞会导致不良影响,需要对宿主器官贡献进行调查.

研究的目的:

• 调查宿主 (非瘤) 器官衍生的Activin A (ActA) 对循环ActA水平和癌症缓解症中的肌肉损耗的贡献.
• 为了确定是否针对特定宿主器官中的ActA可以逆转与缓冲症相关的症状.

主要方法:

• 在路易斯肺癌 (LLC) 缓解症小鼠中,跨组织和血清的ActA表达.
• 使用腺相关病毒 (AAV) 介导的心脏和脏中ActA的击倒.
• 评估体重,食物摄入量,骨肌肉质量,肌肉功能,线粒体超结构和脂质代谢.

主要成果:

• 在LLC缓解症小鼠中,体重,食物摄入量,肌肉质量和握力显著减少.
• 在宿主器官,特别是脏和心脏中,actA的表达显著增加.
• 针对器官的ActA敲击恢复了体重,食物摄入量,肌肉质量和握力,同时减弱了UPP信号,改善了线粒体功能和脂肪质量.

结论:

• 在脏和心脏中同时降低ActA的调节有效地逆转了骨肌肉缩,肌内脂肪生成和癌症缓解症中的脂肪组织损失.
• 心脏和脏衍生的ActA被确定为缓冲症的关键驱动因素,具有协同作用.
• 这些发现凸显了针对心脏和脏ActA作为癌症缓解症治疗策略的潜力.