优化的小鼠HFpEF模型用于翻译性临床前研究
Bailey McIntosh1,2,3,4, Ali Ali Mohamed Elbassioni5, Anmar Raheem5
1School of Life and Environmental Sciences, Faculty of Science, The University of Sydney, New South Wales, Australia.
ESC heart failure
|March 11, 2026
概括
修改后的小鼠模型现在在两种性别和小鼠菌株中更好地代表了心力衰竭与保存的喷射分数 (HFpEF). 这些增强模型提高了HFpEF研究的可重复性.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 动物模型 动物模型
- 翻译医学是一种翻译医学.
背景情况:
- 具有临床相关性的心力衰竭与保存喷射分数 (HFpEF) 的小鼠模型对于研究至关重要.
- 现有的"2-hit" (化应激+代谢扰乱) 和"3-hit" (包括衰老) 模型在小鼠亚株和性别方面存在局限性.
- 需要改进,以提高这些HFpEF模型的可翻译性.
研究的目的:
- 修改和验证HFpEF的现有小鼠模型.
- 为了提高"双击"模型对C57BL/6J小鼠的适用性.
- 为HFpEF开发一个增强的"4-hit"模型,可以跨性别和亚株进行复制.
主要方法:
- 通过增加C57BL/6N和C57BL/6J小鼠的L-NAME剂量和协议持续时间,修改了"2-hit"模型.
- 开发了一个"4-hit"模型,将1%的NaCl添加到脱氧皮质酸盐 (DOCP) 治疗中,并进行第二次DOCP玻尿酸注射.
- 在不同的小鼠菌株和性别中评估了HFpEF表型的诱导和随着时间的推移保持.
主要成果:
- 在C57BL/6J小鼠中使用扩展的"2-hit"L-NAME协议成功诱导HFpEF.
- 增强的"4-hit"模型在雄性和雌性C57BL/6N和C57BL/6J小鼠中都显示出明显的HFpEF表型.
- 在"4-hit"模型中,HFpEF表型在长达12周内成功维持.
结论:
- 修改后的"2-hit"模型现在在C57BL/6J亚株中有效.
- 这种新的"4-hit"模型克服了阿尔多素逃逸,确保了持续的HFpEF表型.
- 这些精细的模型提供了跨性别和小鼠亚株的增强可重现性,推进了HFpEF研究.
