在哺乳动物时钟中发现MARK2作为PER2的生理激酶
Yuxiang Liu1, Yang Li1, Tenghui Yu2
1Chinese Institute for Brain Research, Beijing (CIBR), Beijing, China; Chinese Institutes for Medical Research, Beijing (CIMR), Capital Medical University, Beijing, China; Laboratory of Neurochemical Biology, Peking-Tsinghua Center for Life Sciences, Peking-Tsinghua-NIBS (PTN) Graduate Program, School of Life Sciences, Beijing, China; Department of Chemical Biology, College of Chemistry and Chemical Engineering, Beijing, China; School of Pharmaceutical Sciences, PKU-IDG/McGovern Institute for Brain Research, Peking University, Beijing, China.
微管类亲和调节酶2 (MARK2) 稳定了PER2蛋白,调节了昼夜时钟. 马克2缺乏缩短昼夜周期,推进睡眠阶段,揭示了它的生理意义.
科学领域:
- 时间生物学 时间生物学
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 昼夜时钟调节了每天的生物节奏.
- 遗传学已经确定了关键的调节者,如周期 (Per) 基因.
- 家庭高级睡眠阶段 (FASP) 综合征涉及昼夜节律的破坏.
研究的目的:
- 为了确定生物钟的新型调节者.
- 调查素662 (S662) 酸化在PER2功能中的作用.
- 了解围绕昼夜周期调节的分子机制.
主要方法:
- 生物化学净化以识别酸化PER2的激酶 S662.2.
- 对酶缺乏细胞进行细胞和遗传分析.
- 神经元特异性淘汰赛小鼠模型用于研究体内功能.
主要成果:
- 微管类亲和调节酶2 (MARK2) 被确定为酸化PER2 S662.2.的酶.
- 马克2与PER2结合并使其稳定.
- 细胞和神经元的Mark2缺陷缩短了昼夜周期,推进了睡眠阶段.
- 删除其他已识别的激酶并没有影响昼夜表型.
结论:
- 马克2是一个新的,生理学上重要的生物钟调节器.
- 马克2对PER2 S662的酸化对于其在月经调节中的功能至关重要.
- 生物化学净化是发现新型行为调节者的有效方法.
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