单独暴露于电子烟或与香烟烟雾相结合,使用多细胞肺粘膜模型对表皮的影响

科学领域:

• 毒理学和分子生物学.
• 吸入性毒理学 吸入性毒理学
• 呼吸系统药物 呼吸系统药物

背景情况:

• 对于单独或与香烟烟雾相结合的电子 (电子) 烟,肺部分子毒性数据有限.
• 了解这些影响对于评估与新兴吸入产品相关的呼吸系统健康风险至关重要.

研究的目的:

• 在人类支气管和气泡肺模型中研究电子烟气溶和香烟烟雾缩物 (CSC) 的特定区域分子毒性.
• 评估对上皮屏障功能,粘膜细胞活动,炎症和氧化应激的影响.

主要方法:

• 开发了使用原始人体细胞的支气管和气膜模型的空气液体接口 (ALI).
• 暴露于电子烟气溶,CSC或双重暴露的模型.
• 分析基因表达 (qRT-PCR),蛋白质水平 (ELISA),活性氧物种 (ROS) 和托尔类受体 (TLR) 表达.

主要成果:

• 电子烟和CSC暴露在膜模型中诱导了表皮结基因 (CLDN1,OCLN,JAMA,CDH1) 的明显变化.
• 支气管模型显示,在电子烟或双重暴露后,粘膜和离子通道基因表达 (FOXJ1,DNAI1,CFTR,KCNMA1) 增加.
• 在CSC和双重暴露后,这两种模型都显示出ROS和TLR表达的增加,具有特定区域的炎症和氧化应激标志物变化.

结论:

• 电子烟和CSC在人类肺部ALI模型中引起了独特的区域特异性表皮反应.
• 这些分子变化影响屏障功能,粘膜活动,炎症和氧化应激通路.
• 这些发现提供了对呼吸系统风险的机制性见解,为吸入产品的监管评估提供了信息.