[分子动力学模拟和实验验证揭示了Pinelliae Rhizoma Praeparatum的加工解毒机制]
Chen-Tao Zhao1, Xiao-Fu Zhu2, Jun He3
1School of Pharmacy, Dali University Dali 671000, China.
概括
糖酸和离子协同形成一个稳定的,无毒的复合物,与Pinelliae Rhizoma Praeparatum的有毒莱克组成. 这一过程显著减少了莱克的含量.
科学领域:
- 传统中国医药 传统中国医药
- 生物化学 生物化学
- 分子药理学分子药理学
背景情况:
- 皮内利叶树脂原制剂 (Pinelliae Rhizoma Praeparatum) 含有有毒的莱克,需要排毒才能安全使用.
- 甘酸和离子是传统加工方法的关键组成部分.
- 了解解毒机制对于制药应用至关重要.
研究的目的:
- 为了研究糖酸和离子对有毒的莱克的协同作用.
- 为了阐明Pinelliae Rhizoma Praeparatum的处理排毒的基础分子机制.
- 用体外和体内生物模型验证解毒功效.
主要方法:
- 分子对接和动力学模拟以建模莱克离子相互作用.
- 野生类型和突变性莱克蛋白质的 Prokaryotic 表达.
- 生物层干涉测量 (BLI) 用于验证结合亲缘关系.
- 子结膜刺激模型用于评估毒性.
主要成果:
- 形成了一个稳定的三元复合体,由糖酸,离子和莱克组成.
- 三元复合体显示分子灵活性 (RMSD,RMSF) 和结合能 (ΔGSOLV,ΔTOTAL) 的降低.
- 观察到增强的相互作用 (键,库伦,LJ-SR) 和较低的亲和度常数 (8.10×10~(-6) mol·L~(-1),减少了体内毒性.
结论:
- 糖酸和离子对莱克产生协同排毒作用.
- 一个稳定的超分子复合体的形成中和了莱克的毒性.
- 这项研究阐明了Pinelliae Rhizoma Praeparatum的加工解毒机制.
