一个高通量量化平台,使用二维分离的人类大脑器官来建模阿尔茨海默病中神经炎症的模型

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 传染性疾病 传染性疾病
• 计算生物学 计算生物学

背景情况:

• 神经炎症是阿尔茨海默病 (AD) 发病的一个关键因素.
• 简单疹病毒1 (HSV-1) 感染与AD风险和病理的增加有关.
• 使用人体体体外系统的新方法方法 (NAM) 需要评估AD治疗方法.

研究的目的:

• 开发和验证使用二维分离的人类大脑器官 (dcOrgs) 来建模AD相关的神经炎症的高通量查框架.
• 为了研究与阿尔茨海默病相关的dcOrgs中HSV-1感染的分子效应.
• 评估dcOrgs对于评估AD治疗干预措施的有用性.

主要方法:

• 人类大脑器官 (dcOrgs) 的二维分离细胞的HSV-1感染.
• 细胞内β-粉样蛋白 (Aβ) 和化 (pTau) 的量化.
• 在条件介质中测量分泌的Aβ42/40比率.
• 大量和单细胞RNA测序以分析基因表达变化.
• 生物信息分析以确定与AD相关的途径和基因.

主要成果:

• 在dcOrgs中的HSV-1感染导致细胞内Aβ和pTau的共同丰富.
• 受感染的dcOrgs显示出分泌的Aβ42/40比率降低.
• 受感染的dcOrgs中的差异表达基因被丰富为AD相关的GWAS基因.
• 该框架展示了AD相关分子读数的强大和可重现的建模.

结论:

• 感染HSV-1的2DdcOrgs为研究AD相关的神经炎症提供了一个有价值的人体体体外模型.
• 这种定量框架支持对阿尔茨海默病治疗候选药物的高通量查.
• 该方法补充了现有的3D有机体和动物模型用于AD研究.