高通量UPC2-MS/MS用于阐明10-17个子单元的PEG聚合物的分子重量依赖的分泌动力学

科学领域:

• 药理学和毒理学 药理学和毒理学
• 分析化学 分析化学
• 聚合物科学 聚合物科学

背景情况:

• 了解单个聚乙烯甘醇 (PEG) 寡合物的体内命运对于评估基于PEG的治疗药物的安全性至关重要.
• 目前的分析方法可能无法提供足够的分辨率来区分特定PEG寡合体的药物动力学行为.

研究的目的:

• 开发和验证一种高通量UPC2-MS/MS方法,用于小鼠中PEG600的寡合体溶解分泌动力学.
• 为了研究PEG600寡合物的分子重量依赖的清除途径.

主要方法:

• 开发一种高通量超高性能融合染色学 (UPC2) 与并联质谱法 (MS/MS) 方法的开发.
• 优化超临界二氧化碳染色学条件和使用添加物 ([M+NH4]+) 进行增强分离.
• 在72小时内在老鼠尿液和便中分泌PEG600 (n=10-17) 寡合物的分析.

主要成果:

• 在2.4分钟内实现了八个PEG600寡合物的基线分离.
• 72小时后的尿液回收与寡合体大小呈现出非线性关系,在n=10和n=16时达到峰值.
• 总累积恢复 (尿+便) 随着PEG寡合体大小的增加而下降,从n=10-11的>95%降至n=17.0的75.3%.

结论:

• 开发的UPC2-MS/MS方法提供了PEG寡合体药理动学的高分辨率分析,揭示了明显的消除差异.
• 较大的PEG600寡合体表现出减少的排泄,这表明可能存在组织封存或代谢转化.
• 这些发现为药物配方中PEG辅助剂的安全性评估提供了关键的药理动力学见解.