致病性同卵性PLCZ1突变降低了精子蛋白水平,模拟减少了PIP2结合:一个病例报告
Junaid Kashir1,2, Sateesh Maddirevula3, Meshael Aldeery4
1Department of Biological Sciences, College of Medicine and Health Sciences, Khalifa University, Abu Dhabi 127788, United Arab Emirates.
Reproduction & fertility
|March 12, 2026
概括
之前在中国患者中发现的一种特定的脂酶C zeta1 (PLCZ1) 基因突变,在两个不同种族的无血缘关系的男性中被发现,由于卵细胞激活缺陷导致男性不孕. 这一发现表明,PLCZ1突变在全球范围内发生,可能有助于诊断和治疗更多男性不孕症病例.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 人类遗传学 人类遗传学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 哺乳动物卵细胞激活依赖精子特异性脂酶C zeta (PLCζ) 来诱导振荡.
- 精子PLCζ的缺乏是男性不孕症的已知原因之一,特别是卵细胞激活缺陷 (OAD).
研究的目的:
- 调查两个无关的男性不孕不育的遗传基础,有试管婴儿受精 (IVF) 失败的历史.
- 描述PLCZ1基因中的特定致病突变及其对精子PLCζ功能和水平的影响.
主要方法:
- 整个外体序列测序被用来识别遗传突变.
- 免疫洗和免疫光被用于评估精子PLCζ水平和局部化.
- 进行了生物信息对接分析,以预测突变对蛋白质功能的影响.
主要成果:
- 在PLCZ1基因中的同卵性致病突变 (c.1154G>A;p.Arg385Gln) 在两个不相关的男性中被确定.
- 这种突变,以前报告为异卵性在不同的种族,显著降低了精子PLCζ水平相比肥沃的对照.
- 生物信息分析表明,R385Q变体破坏了蛋白质折叠,并减少了与PIP2的相互作用,这是一个关键基质.
结论:
- 同卵性PLCζ R385Q突变是由于OAD导致男性不孕症的原因,并且似乎是一个全球发生的变种.
- 准确评估PLCζ水平可能需要分析原始射精而不是加工的精子,特别是在精子数量低的情况下.
- 识别这种致病性PLCζ突变可以改善更多患有生育问题的患者的诊断和潜在治疗.
