取决于Dnmt3a的de novoDNA甲基化强制执行血统承诺,并保持Th1和Tfh记忆细胞的功能
Bryant Perkins1, Camille L Novis1, Andrew Baessler1
1Division of Microbiology and Immunology, Department of Pathology, University of Utah School of Medicine, Salt Lake City, UT 84112, USA.
DNA甲基化程序保持T卵泡辅助者 (Tfh) 和T辅助者1 (Th1) 细胞的记忆. Dnmt3a对于Tfh和Th1谱系的承诺和功能至关重要,影响了适应性免疫回忆反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 纯粹的CD4+T细胞在病毒感染后分化为T毛囊辅助 (Tfh) 和T辅助1 (Th1) 细胞,形成长寿记忆.
- 维持Tfh和Th1细胞系在记忆中的承诺的机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查 de novo DNA 甲基化在维持 Tfh 和 Th1 细胞系在记忆形成过程中的承诺和功能中的作用.
- 探索Dnmt3a和DNA甲基转移酶活性对T辅助细胞记忆和回忆反应的影响.
主要方法:
- 在Tfh和Th1系中分析Dnmt3a依赖的DNA甲基化程序.
- 在T辅助细胞中删除Dnmt3a,以评估其对谱系承诺和功能的影响.
- 在T细胞原始化过程中对DNA甲基转移酶的药理抑制.
主要成果:
- 在Tfh和Th1系中建立了不同的Dnmt3a依赖的DNA甲基化程序,并被保存到记忆中.
- 删除Dnmt3a会损害记忆Tfh和Th1细胞的承诺和功能,导致Runx1表达增加和抑制生殖中心Tfh分化.
- 暂时的DNA甲基转移酶抑制通过损害Tfh相关基因抑制和沉默Runx1.1,增强初级和二级生殖中心Tfh细胞反应.
结论:
- 通过Dnmt3a介导的DNA甲基化编程对于强制执行T辅助基因系的承诺和在记忆细胞中保存基因系特异性功能至关重要.
- 针对DNA甲基化通路提供了潜在的策略,以改善长期适应性免疫力对抗传染病.
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