从使用Beacon平台的HIV-1精英控制器中快速识别抗原特异性单克隆抗体
Xiangyu Zhang1, Xinyuan Zheng1, Rishen Liang1
1Department of Infectious Diseases, The First Affiliated Hospital of USTC, Division of Life Sciences and Medicine, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, China.
AIDS research and therapy
|March 13, 2026
概括
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 罕见的精英控制器 (EC) 为抗体反应提供了独特的窗口. 研究人员使用先进的单细胞查发现了强大的HIV-1包裹 (Env) 特定单克隆抗体 (mAbs),突出了它们的治疗潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 精英控制器 (EC) 控制人体免疫缺陷病毒 (HIV) 复制而不需要抗逆转录病毒疗法,为自然免疫反应提供了洞察力.
- 对于ECs的幽默免疫力比细胞免疫力了解得更少,这为研究针对HIV-1的抗体生成提供了机会.
研究的目的:
- 从精英控制者的B细胞中分离和描述HIV-1包裹 (Env) 特定的单克隆抗体 (mAbs).
- 评估已识别的mAbs对HIV-1的结合亲和力,宽度和中和功效.
主要方法:
- 利用Beacon平台对来自ECs的分化27-阳性 (CD27+) 记忆B细胞集群进行功能单细胞查.
- 丰富,激活和选了大约12,000个单个B细胞来分泌Env特异性抗体.
- 描述了18个恢复的mAbs,重点关注高亲和度结合剂及其对各种HIV-1伪病毒的中和能力.
主要成果:
- 鉴定了40个Env特定的IgG分泌细胞,并恢复了18mAbs,其中6个表现出对多个Envtrimer (EC50 <100 ng/mL) 的高亲缘关系结合.
- 一个mAb (#2) 显示了广泛的反应性,中和了17个伪病毒中的15个,尽管具有中等的强度 (几何平均IC50 = 46.53μg/mL).
- 序列分析表明普遍使用IGHV1-69和多种体质突变,但高结合亲和力并不总是与中和功效相关.
结论:
- 综合单细胞查是有效的快速发现抗体从罕见的捐赠者,如ECs.
- 功能性评估对于HIV-1抗体的发展至关重要,指导选择有前途的治疗候选者.
- 该研究确定了HIV-1治疗的潜在mAb候选者,并强调了抗体介导病毒控制的复杂性.
