通过HPLC与ESI-MS/MS检测相结合在人体血中定量西尔德纳菲尔和N-脱甲基西尔德纳菲尔:适用于生物等价性研究

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理动力学 药理动力学
• 质谱测量质量谱测量

背景情况:

• 西尔德纳菲尔是广泛使用的药物,了解其代谢对于治疗疗效和安全至关重要.
• 在等离子体等生物矩阵中精确量化锡尔德纳菲尔及其主要代谢物N-脱甲基锡尔德纳菲尔对于药理动力学研究至关重要.
• 现有的方法可能缺乏常规临床或研究应用所需的灵敏度,特异性或简单性.

研究的目的:

• 开发和验证一种灵敏,特定和简单的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于同时量化人体血中的西尔代纳菲尔和N-脱甲基西尔代纳菲尔.
• 建立一个可靠的分析工具来评估在人类志愿者中的西尔代纳菲尔的药理动力学.

主要方法:

• 使用液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 的同时量化.
• 在Zorbax SB C18柱上染色学分离,具有同位素移动相.
• 在多重反应监测 (MRM) 阳性模式下检测,使用化内部标准 (西尔德纳菲尔-d8,N-脱甲基西尔德纳菲尔-d8).
• 通过液体液体提取进行样本制备.

主要成果:

• 该方法在广泛的度范围 (1.0-1000.0 ng/mL用于西尔代纳菲尔,0.5-500.0 ng/mL用于N-脱甲基西尔代纳菲尔) 中显示出出色的线性,具有高相关系数 (r2 ≥ 0.9998和r2 ≥ 0.9987).
• 对于两种分析物来说,都实现了高精度 (日内和日间<5.1%) 和准确性 (在95.0-98.3%范围内).
• 在各种条件下证实了分析剂的稳定性,包括冷解周期和长椅储存.
• 在口服西尔代纳菲尔后,成功应用在分析健康志愿者的血样本.

结论:

• 开发的LC-MS/MS方法是简单的,灵敏的,具体的,强大的,用于量化人体血中的西尔德纳菲尔和N-desmethyl西尔德纳菲尔.
• 这种经过验证的试验为西尔德纳菲尔的药理动力学和生物等价性研究提供了有价值的工具.
• 该方法的可靠性支持其在临床研究和治疗药物监测中的使用.