mGlu2/3受体激动剂LY379268对MK-801诱导的小鼠行为和神经功能障碍的任务特异性影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 精神病学是一个精神病学.

背景情况:

• NMDA受体的低功率与精神分裂症的症状有关,如超位运动和认知缺陷.
• 向甲基酸盐2/3 (mGlu2/3) 受体是一种潜在的治疗策略,可以治疗谷氨酸功能障碍.

研究的目的:

• 调查mGlu2/3激动剂LY379268是否可以抵消由NMDA对手MK-801诱导的行为和神经障碍.
• 评估LY379268对MK-801诱导的对厌恶性和非厌恶性行为任务的损伤的影响,以及中间前额叶皮层电生理学.

主要方法:

• 给大鼠单独或与LY379268 (1和2毫克/公斤) 结合使用MK-801 (0.1毫克/公斤).
• 行为测试包括一个积极避开地点的任务 (厌恶性学习) 和一个开放的现场测试 (非厌恶性).
• 在行为任务和麻醉期间,从中部前额叶皮层记录了局部场势.

主要成果:

• LY379268并没有持续缓解MK-801引起的损伤;更高的剂量 (2 mg/kg) 矛盾地恶化了异常任务中的超运动和导航.
• 在LY379268的较低剂量 (1 mg/kg) 显示在非厌恶性开放场测试中,MK-801诱导的过度活性的适度降低.
• 电生理学发现,MK-801破坏了高马相振幅合和增加了低马功率,而LY379268.8并没有扭转这些效应.

结论:

• LY379268的影响取决于任务和剂量,未能减轻或有时加剧挑战性厌恶性任务的缺陷.
• 这些发现表明,在模仿谷氨酸质功能障碍的条件下,mGlu2/3调制与LY379268的治疗潜力有限.
• 需要进一步的研究来完善神经精神疾病中mGlu2/3调制的策略.