艺术和优素因子L9通过对托芬代谢的明显影响抑制了kynurenine的产生
Alina L Capatina1,2,3,4, Tomasz Czechowski3,5, Charlotte Plunkett-Jones1,2
1Hull York Medical School, University of York, York, UK.
研究人员对天然产品进行了选,以寻找新的方法来准癌症中的L-Tryptophan代谢. 阿尔特梅和优菌因子L9通过抑制金氨酸生产,显示出作为新型治疗方法的前景.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 酸 (Trp) 通过 kynurenine 途径代谢,其中涉及诸如 indoleamine-2,3-dioxygenase 1 (IDO1) 等酶.
- IDO1在癌症中起到免疫检查点的作用,抑制T细胞功能,但直接抑制IDO1的临床成功有限.
- 癌症治疗需要针对Trp代谢的新型治疗策略.
研究的目的:
- 为了确定天然产品 (NP) 和它们的衍生品,抑制kynurenine生产.
- 探索除了直接的IDO1抑制之外,针对Trp代谢的其他替代机制.
- 评估癌细胞中已识别的化合物的治疗潜力.
主要方法:
- 在三阴性乳腺癌细胞中选597种天然产品和衍生物来抑制金氨酸的产生.
- 使用有针对性的代谢学和分子对接来阐明作用机制.
- 评估化合物对JAK/STAT信号,IDO1水平和代谢概况的影响.
主要成果:
- 确定了24种候选基努瑞宁生产抑制剂.
- 艺术和优菌因子L9 (EFL9) 通过不同的,不依赖IDO1的机制抑制了kynurenine的产生.
- 阿尔特梅瑟的作用涉及血红素封存,而EFL9则影响 purin/氨基酸代谢和氧化还原平衡.
- 在非转化乳腺上皮和肺癌细胞中观察到抑制活性.
结论:
- 和EFL9代表了针对癌症中Trp代谢的新疗法.
- 这些化合物为癌症免疫治疗提供了IDO1抑制的替代策略.
- 对甲基和EFL9的进一步研究可能会导致针对Trp代谢的新型癌症疗法.
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