α-MSH-MC1R轴调节人类关节桃体和小鼠膝关节的性别特异衰老和炎症过程
Nicole Schäfer1, Paul Kalke2, Ravikumar Mayakrishnan3
1Department of Orthopedic Surgery, Experimental Orthopedics, Centre for Medical Biotechnology (ZMB/Biopark 1), University of Regensburg, Germany.
Aging and disease
|March 13, 2026
概括
阿尔法黑色素细胞刺激激素 (α-MSH) 信号传递通过减少衰老和炎症来保护骨关节炎 (OA). 这种保护作用是性别特异的,突出了α-MSH - MC1R轴作为OA的治疗点.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 类风湿病学 类风湿病学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 骨关节炎 (OA) 是一种由衰老和炎症影响的退行性关节疾病.
- 人们越来越多地认识到OA病变的性别特异性差异.
- α-黑色素细胞刺激激素 (α-MSH) 和它的受体MC1R与炎症和细胞过程有关.
研究的目的:
- 研究α-MSH信号在调节骨关节炎 (OA) 模型中的衰老和炎症中的性别特异性作用.
- 试验室内确定α-MSH对人体红细胞中多克索鲁比诱导的衰老的影响.
- 在体内检查野生类型和缺乏MC1R的小鼠中与衰老相关的衰老和炎症的性别差异.
主要方法:
- 试验室内:来自OA和非OA捐赠者的人类关节性红细胞 (hCh) 被诱导进入衰老,并用NDP-α-MSH进行治疗. 评估了衰老标志物,氧化应激 (ROS/RNS),代谢活性,MMP和IL-6分泌.
- 在体内:雄性和雌性野生类型和MC1R缺乏的小鼠被老化以评估膝关节状细胞MC1R表达,亡,下骨和突免疫细胞.
主要成果:
- NDP-α-MSH部分减轻了衰老标志物,并在hCh中显著减少了ROS/RNS,具有取决于性别和OA的影响.
- NDP-α-MSH减弱了IL-6分泌,但没有影响MMP分泌.
- 缺少MC1R会加剧小鼠,特别是雌性老龄化过程,影响骨和免疫特征.
结论:
- α-MSH信号在关节衰老和OA中发挥着保护作用,通过减少衰老,氧化应激和炎症.
- 在OA中对α-MSH信号的反应存在显著的性别特异性差异.
- α-MSH - MC1R轴代表了与年龄相关的OA干预措施的潜在治疗目标.
