低分离放射治疗诱导ISG15⁺MHC-I⁺ 中性粒细胞增加抗瘤免疫力和主要免疫检查点阻塞反应在直肠癌中

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 辐射疗法 辐射疗法

背景情况:

• 新辅助性低分离放射疗法 (HFRT) 与免疫疗法相结合,对局部晚期直肠癌 (LARC) 显示出有前途.
• 然而,只有部分患者受益,因此需要对成功免疫治疗的潜在机制进行研究.
• 了解免疫疗法如何改变瘤微环境对于提高治疗疗效至关重要.

研究的目的:

• 研究HFRT在LARC中增强免疫疗法的机制.
• 识别由HFRT诱导的特定免疫细胞子集,这些子集有助于瘤控制.
• 探索将"冷"瘤转化为"热"表型的策略,以改善免疫疗法反应.

主要方法:

• 对接受新辅助HFRT和免疫治疗的患者免疫细胞透的分析.
• 涉及干扰素α (IFN-α) 释放,NOD1/NF-κB通路激活和中性粒细胞中MHC-I表达的机制研究.
• 在直肠癌小鼠模型中采养转移出体生成的ISG15+MHC-I+中性粒细胞.
• 在小鼠模型中使用抗PD-1的组合治疗研究.

主要成果:

• 高频频回转疗显著增加ISG15+MHC-I+中性粒细胞的透,这些中性粒细胞具有抗原呈现能力.
• HFRT诱导IFN-α释放,激活NOD1/NF-κB通路,并对中性粒细胞上调调节MHC-I表达.
• 这些中性粒细胞的采用转移增强了内CD8+T细胞的透,并与抗PD-1疗法协同抑制小鼠的瘤生长.
• 这种由HFRT诱导的中性粒细胞子集将局部辐射效应与全身抗瘤免疫结合起来.

结论:

• 高频FRT诱导独特的中性粒细胞子集 (ISG15+MHC-I+),对于成功治疗直肠癌的新辅助疗法至关重要.
• 这种中性粒细胞子集作为放射治疗和全身免疫之间的桥梁,增强抗瘤反应.
• 针对这种中性粒细胞子集提供了一种潜在的策略,可以将"冷"瘤转化为"热"瘤,提高微卫星稳定的LARC中免疫疗法的疗效.