通过TLR9-ox-mtDNA结合链路改变红细胞功能 线粒体氧化损伤到多发性硬化症中的系统性炎症

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 血液学 血液学 血液学
• 自免疫性疾病 自免疫性疾病

背景情况:

• 多发性硬化症 (MS) 涉及神经炎症和神经退行.
• 红细胞 (RBC) 的免疫作用,特别是在神经免疫学中,尚不清楚.
• 红细胞可能将中枢神经系统 (CNS) 病理与MS系统性炎症联系起来.

研究的目的:

• 研究红细胞在将中枢神经系统病理与MS系统性炎症联系起来的作用和机制.
• 为了探索MS患者的红细胞功能变化.
• 验证实验模型中的发现并评估治疗潜力.

主要方法:

• 英国生物库数据的分析 (1,056名多发性硬化患者;501,314名对照).
• 对110名复发性复发性多发性硬化症 (RRMS) 患者进行的临床队列研究.
• 红细胞蛋白质组学,流细胞计和实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 模型验证.
• 用MitoQ治疗,这是一个针对线粒体的抗氧化剂.

主要成果:

• 多发性硬化症患者的红细胞功能发生变化,红细胞计数较低与多发性硬化症发生率相反相关.
• 患有RRMS的患者呈现了与疾病持续时间和严重程度 (EDSS) 相关联的红细胞参数的逐渐下降.
• 在RRMS患者的红细胞显示TLR9转位和CD47下调;牛-mtDNA结合的红细胞被巨细胞化,引发炎症.
• EAE模型证实中枢神经系统衍生的ox-mtDNA与红细胞TLR9结合,促进炎症.
• MitoQ治疗使红细胞标记正常化,减少了牛mtDNA的释放,并减少了神经炎症.

结论:

• 一个新的红细胞-TLR9-ox-mtDNA轴将中枢神经系统的线粒体损伤与MS中的外周炎症联系起来.
• 红细胞病理学是MS的核心特征.
• 准线粒体功能障碍为MS提供了潜在的治疗策略.