父亲暴露于低剂量的N-二甲基胺 (NDMA) 诱导大鼠前列腺微环境的代际变化
Karen Gabriela Favaro de Souza1, Gabrielle Chalupa Faria1, Débora Hipólito Quadreli1
1Department of General Biology, Center for Biological Sciences, State University of Londrina - UEL, Londrina, Paraná, Brazil; Department of Immunology, Parasitology and General Pathology, Center for Biological Sciences, State University of Londrina - UEL, Londrina, Paraná, Brazil.
低剂量N-Nitrosodimethylamine (NDMA) 暴露导致大鼠的直接和代际前列腺毒性. 这种环境污染物影响着前列腺健康,突出了公众健康的担忧.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 生殖毒理学 生殖毒理学
- 表观遗传学和健康和疾病的发育起源.
背景情况:
- 尼二甲胺 (NDMA) 是一种在水和食品中发现的环境污染物,由于其持久性和致癌性,它存在毒理和公共卫生风险.
- 健康和疾病的父性起源 (POHaD) 框架调查了父母暴露如何影响子女跨代健康.
研究的目的:
- 在POHaD框架内,评估低剂量NDMA暴露对两代 (F0和F1) 的雄性Wistar大鼠前列腺的影响.
- 评估NDMA对前列腺组织学,原蛋白组成,炎症和基因表达的直接和代际影响.
主要方法:
- 雄性Wistar大鼠 (F0) 从出生后的第60天到第104天通过 gavage暴露于低剂量的NDMA (7.2 ng/kg/day).
- 用立体学,原分析和RT-qPCR对基因表达 (雌激素受体,TNF-α,IL-6) 进行前列腺组织分析.
- 后代 (F1) 在出生后的第70天 (父亲暴露) 和出生后的第120天 (直接暴露) 被评估.
主要成果:
- 暴露于NDMA导致F0男性前列腺体重增加,F0和F1 (PND120) 前列腺上皮质扩张/光线缩小.
- 在整个暴露组和几代人之间观察到前列腺间歇区域和 I 和 III 类型的原蛋白的显著变化.
- 在暴露的老鼠中,发现了炎症透,巨细胞脱粒化,改变的雄激素受体表达,以及TNF-α和IL-6水平的变化.
结论:
- 低剂量的NDMA暴露会在雄性大鼠中诱导直接和代际前列腺毒性.
- 这些发现支持POHaD概念,表明父亲暴露于环境污染物可能会影响后代的前列腺健康.
- NDMA对前列腺健康构成重大风险,需要对其长期影响和公共卫生影响进行进一步调查.
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