肠细胞依赖精氨酸生物合成/救援途径来促进食脂肪的吸收
Yu Wang1, Li Chen2,3, Yingze Ma4
1Department of Physiology, Pharmacology & Therapeutics, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, USA. ywang391@jh.edu.
purin生物合成途径为脂肪吸收提供ATP. 安基林重复域9 (ANKRD9) 调节这种途径,影响脂质吸收和体重.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 代谢过程中的代谢.
- 分子机制的分子机制
背景情况:
- 饮食中的脂肪吸收需要大量的细胞能量 (ATP).
- 肠道细胞在脂肪吸收过程中满足ATP需求的机制尚未完全理解.
- 脂蛋白贩运,包括胆米克龙,对于脂肪运输至关重要.
研究的目的:
- 为了研究肠细胞如何管理脂肪吸收期间ATP消耗的激增.
- 为了确定关键的调节者,将ATP合成与脂蛋白贩运相结合.
- 阐明安基林重复域9 (ANKRD9) 在肠道脂质代谢中的作用.
主要方法:
- 研究了氨酸生物合成/救援途径在ATP供应中的作用.
- 研究了安基林重复域9 (ANKRD9) 在调节ATP合成和戈尔吉动态中的功能.
- 利用具有Ankrd9无活化的小鼠模型来评估对肠道ATP水平,脂质吸收和身体表型的影响.
- 研究了ANKRD9细胞内局部化的ATP和脂质依赖性.
主要成果:
- purin生物合成途径对于在脂肪吸收过程中供应ATP至关重要.
- ANKRD9调节蛋白生物合成酶,增强ATP合成和戈尔吉动态.
- ANKRD9的局部依赖于细胞内脂质和ATP水平.
- 在小鼠中,Ankrd9的无活化导致肠道ATP减少,戈尔吉形态改变,胆米克朗贩运延迟,肠细胞脂质积累,以及瘦的表型,尽管线粒体和甘油性功能正常.
结论:
- 精氨酸生物合成途径和ANKRD9对于在肠道脂肪吸收过程中适应ATP需求至关重要.
- ANKRD9作为一个中央调节器,将ATP生产与肠细胞中的脂蛋白贩运联系起来.
- 这项研究揭示了一种控制脂质吸收的新机制,并确定ANKRD9是对代谢调节有影响的关键参与者.
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