定量HER2组织和血分析预测了trastuzumab deruxtecan对乳腺癌的活性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药物基因组学 药物基因组学
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 特拉斯图祖马布德鲁克斯泰康 (T-DXd) 是转移性乳腺癌 (MBC) 的关键治疗方法.
• 传统的HER2免疫组织化学 (IHC) 在预测T-DXd疗效方面表现出局限性.
• 对T-DXd的预测生物标志物对于优化患者的治疗结果至关重要.

研究的目的:

• 评估各种定量HER2试验在预测MBC患者T-DXd活性方面的可靠性.
• 评估时间HER2表达变化对T-DXd治疗结果的影响.
• 探索TOPO1表达在接受T-DXd治疗的HER2阴性乳腺癌中的作用.

主要方法:

• 对191名用T-DXd治疗的MBC患者的生存结果的回顾性审查.
• 分析了多种定量HER2测定方法,包括高灵敏度HER2,逆相蛋白阵列 (RPPA),HER2DX ERBB2 mRNA和基于血的DNADX HER2签名.
• HER2表达动态和TOPO1水平与时间到下一次治疗 (TTNT) 的相关性.

主要成果:

• 定量HER2评估 (高灵敏度-HER2,RPPA,HER2DX,DNADX HER2) 显著预测了更长的TTNT (日志排名p <0.05).
• T-DXd活性与HER2阳性状态或从初级到转移性环境中持续的HER2低表达相关.
• HER2 IHC亚型具有有限的预测价值;高的TOPO1与HER2-阴性MBC的较差结果相关.

结论:

• 定量HER2测定与标准IHC相比,可以更好地预测T-DXd反应.
• 监测时间HER2表达对于了解T-DXd治疗耐久性至关重要.
• 与TOPO1这样的有效载荷相关的标记物可能会在特定子组中告知T-DXd的有效性,这需要进一步调查.