在多囊脏的代谢重编程过程中,GLIS3对PKM2的表达和功能进行调节
Justin B Collier1, Hong Soon Kang1, Sara A Grimm2
1Cell Biology Group, Immunity, Inflammation and Disease Laboratory, National Institute of Environmental Health Sciences, National Institutes of Health, Research Triangle Park, NC, USA.
类似GLI3 (GLIS3) 缺乏症通过促进有氧糖解导致多囊性病. GLIS3调节糖溶性基因,包括PKM2,这是囊形成的关键驱动因素. 抑制PKM2可以减少GLIS3缺陷脏中的囊生长.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 代谢疾病 代谢疾病
背景情况:
- 类似GLI3 (GLIS3) 缺乏与多囊病 (PKD) 有关.
- Glis3-Knockout (KO) 脏表现出代谢重编程,有利于有氧糖解.
- GLIS3在调节糖解中的作用的确切机制尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明GLIS3控制甘油性基因表达的机制.
- 为了研究GLIS3在调节酸盐激酶M2 (PKM2) 在脏细胞生成中的作用.
主要方法:
- 对Glis3-KO和野生类型脏的转录和体分析.
- 染色体免疫沉测序以确定GLIS3结合的基因组区域.
- 在Glis3-KO模型中分析PKM2表达,酸化和活性.
- 通过siRNA介导的Knockdown和PKM2.2的药理抑制.
主要成果:
- Glis3-KO脏表现出高调的糖溶性基因和低调的葡萄糖基因.
- GLIS3直接调节糖溶性基因,包括Pkm,与HNF-1B协调.
- 在Glis3-KO脏中,PKM2表达,二聚体形成和酸化增加,促进有氧糖解.
- 在GLIS3缺陷模型中,PKM2倒置和药理抑制显著降低了球状体生长和囊发生.
结论:
- GLIS3是一种新型的糖解和PKM2功能的调节剂.
- GLIS3的调节失调和随后的PKM2过活性有助于PKD中的代谢重编程和细胞生成.
- 向PKM2代表了与GLIS3缺乏相关的PKD的潜在治疗策略.
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