干细胞秘密体的抗炎和血管效应
Shawn P Grogan1, Grant Stinebaugh1, Darryl D D'Lima1
1Scripps Health, Shiley Center for Orthopaedic Research and Education at Scripps Clinic, 10666 North Torrey Pines Road, MS126, La Jolla, CA 92037, USA.
介质干细胞 (MSC) 秘密体,包括细胞外囊泡 (EVs),对骨关节炎 (OA) 具有治疗潜力. 在OA模型中,这些MSC衍生产品促进细胞增殖,帮助微血管形成,并减少软骨退化.
科学领域:
- 再生医学是一种再生医学.
- 生物技术是生物技术.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 介酶干细胞 (MSCs) 分泌生物活性因子,包括细胞外囊泡 (EVs),它们调解治疗效果.
- MSCs的分泌物对治疗诸如骨关节炎 (OA) 等退行性疾病具有前景.
- 从临床上相关的,无异种源的MSC分泌体的特征对于治疗开发至关重要.
研究的目的:
- 隔离和表征从无基因的人类胚胎干细胞衍生的MSCs (ES-MSCs) 和内皮脂肪衍生的MSCs (IPFP-MSCs) 的分泌体和EVs.
- 评估这些秘密和EVs在细胞增殖,微血管形成和软骨退化中的生物活性,在一个ex vivoOA模型中.
主要方法:
- 从ES-MSC和IPFP-MSC培养物中生成了缩条件介质 (CCM) 和分离EV.
- 气囊的特征包括纳米粒子跟踪分析,传输电子显微镜和流细胞计.
- 使用人类静脉内皮细胞 (HUVEC),MSC增殖试验和IL-1β刺激的人类OA软骨扩展模型来评估生物活性.
主要成果:
- 秘制剂的产量约为500亿 EVs/mL,大小在50-200 nm之间,通过TEM和表面标记分析得到证实.
- 根据剂量,CCM和EV增强了细胞增殖,稳定了内皮细胞网络的形成.
- 在OA软骨扩展体中,ES-MSC CCM和EV显著降低了甘氨酸甘氨酸的释放,并抑制了代谢基因表达 (IL-1β,MMP-1,MMP-3).
结论:
- 没有的ES-MSC和IPFP-MSC秘密体及其衍生的EV是生物活性的.
- 这些MSC衍生产品在促进增殖,血管生成和减轻软骨退化方面具有潜力.
- MSC的分泌体和EV代表了骨关节炎治疗的有前途的无细胞治疗策略.
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