在中枢叶中微血管病理和AD相关蛋白质病变中的APOE介导的性别差异
Francesco Bax1,2, Jan Oltmer3, Corinne A Auger4,5
1J. Philip Kistler Stroke Research Center, Department of Neurology, Harvard Medical School, Massachusetts General Hospital, Boston, Massachusetts, USA.
概括
性别影响中叶中阿尔茨海默氏症 (AD) 病理. 患有脑粉样血管病变 (CAA) 的女性的粉样β (Aβ) 含量较少,但tau结较多,突出显示性别特异性AD进展.
科学领域:
- 神经病理学神经病理学
- 神经退行性疾病 神经退行性疾病
- 血管痴呆症是一种精神疾病.
背景情况:
- 大脑小血管疾病 (CSVD) 是已知的阿尔茨海默病 (AD) 痴呆症的贡献者.
- CSVD通常与AD相关的蛋白病变同时发生.
- 在中叶 (MTL) 中的CSVD和AD病理之间的相互作用中,性别的调节作用尚未得到充分理解.
研究的目的:
- 为了研究性别对AD相关蛋白质病变的影响.
- 分析MTL中性别,CSVD和阿波利波蛋白E (APOE) 基因型之间的相互作用.
主要方法:
- 来自马萨诸塞州阿尔茨海默氏病研究中心152例尸检病例的分析.
- 将深度学习和半定量分数应用于MTL组织学部分.
- 蛋白质病变和CSVD (大脑粉样血管病变[CAA]和动脉样硬化) 的定量测量.
- 线性混合效应模型用于分析性别,CSVD和APOE基因型的影响.
主要成果:
- 在女性中,CAA负担增加与粉样蛋白β (Aβ) 斑块减少相关,但团密度增加.
- 动脉样硬化没有显示与性别的相互作用效应.
- 年轻女性 (75岁以下) 具有APOE ε4等位基因,与非携带者相比,Aβ斑块负担更高.
结论:
- 性别对MTL中微血管疾病和AD相关病理之间的相互作用产生复杂的影响.
- 研究结果表明,在阿尔茨海默病的发病过程中存在性别特异的机制,涉及血管和蛋白质病变相互作用.
