在体内CAR-Tfh细胞重编程恢复了自免疫性肝炎的小鼠模型中的耐受性
Zuolin Zheng1, Ying Liu1, Ganyu Wang1
1Department of Urology, Qilu Hospital of Shandong University, State Key Laboratory of Discovery and Utilization of Functional Components in Traditional Chinese Medicine, Shandong Key Laboratory of Targeted Drug Delivery and Advanced Pharmaceutics, NMPA Key Laboratory for Technology Research and Evaluation of Drug Products and Key Laboratory of Chemical Biology (Ministry of Education), School of Pharmaceutical Sciences, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, 107 Wenhua Xi Road, Jinan 250012, Shandong, China.
Cell stem cell
|March 14, 2026
概括
研究人员设计了仿真抗原受体 (CAR) -T毛囊辅助细胞 (Tfh) 来治疗自身免疫性肝炎 (AIH). 这种新疗法同时抑制多个免疫细胞,恢复免疫平衡并减少小鼠模型中的肝损伤.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞疗法细胞疗法
- 自免疫性疾病 自免疫性疾病
背景情况:
- 自免疫性疾病涉及复杂的免疫细胞失调.
- 目前针对自身免疫性疾病的单细胞疗法具有有限的疗效.
- 自身免疫性肝炎 (AIH) 的特征是肝脏免疫系统失衡.
研究的目的:
- 开发化学抗原受体 (CAR) 工程的毛囊辅助T (Tfh) 细胞,同时抑制T细胞,B细胞和树突细胞 (DC).
- 恢复免疫平衡并改善自免疫性肝炎 (AIH) 的小鼠模型中的肝损伤.
主要方法:
- 使用编码Foxp3的自我放大RNA和通过脂质纳米颗粒传递的CYP2D6特异性CAR的工程Tfh细胞.
- 在AIH小鼠模型中注射工程化CAR-Tfh细胞.
- 评估了Tfh细胞局部化,免疫细胞抑制和自身免疫性肝损伤.
主要成果:
- 改造的CAR-Tfh细胞表现出稳定的调控特征和抗原依赖抑制活性.
- CAR-Tfh细胞优先局部于肝脏,并抑制了致病性T和B细胞的反应.
- 用CAR-Tfh细胞治疗恢复了宽容性肝免疫环境,并减少了AIH小鼠的肝损伤.
结论:
- 在现场的Tfh细胞重编程提供了一个模块化策略来调节多个免疫区.
- 这种方法有可能成为AIH和其他自身免疫性疾病的治疗框架.
- 在治疗复杂的自身免疫性疾病方面,CAR-Tfh细胞疗法是一个有前途的进步.
