表面水雌二醇-[a]烯混合物:PC12神经元分化模型中的转录组学提名一个E2F1-PTPRO轴作为候选机械生物标志物

科学领域:

• 环境毒理学环境毒理学
• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 地表水中含有雌二醇 (E2) 和甲 (BaP) 的混合物,造成潜在的环境健康风险.
• 之前的研究表明,表面水中存在PAH和雌激素化合物,需要对它们的联合作用进行调查.

研究的目的:

• 为了研究雌激醇 (E2) 和[a]烯 (BaP) 混合物的关节神经毒性作用.
• 确定在水生环境中E2和BaP的神经毒性的机制指标和可测试假设.

主要方法:

• 使用PC12神经区分模型暴露于BaP,E2和神经生长因子 (NGF).
• 综合的表型分析 (增殖,活力,ROS,神经元外生) 使用时间序列转录组学 (GO/KEGG) 和qPCR.
• 执行了E2/BaP与蛋白氨酸酸酶受体O型 (PTPRO) 的分子对接,以阐明结合相互作用.

主要成果:

• [a]烯 (BaP) 加快了增殖和增加了活性氧物种 (ROS),转录基因变化有利于生存途径.
• 在BaP暴露下,NGF促进了神经元分化和轴突发生,通过增加神经元外生来证明了这一点.
• 分子对接表明E2和BaP与PTPRO结合;NGF对PTPRO进行了上调,PTPRO被BaP减弱,但E2+NGF部分恢复,这意味着一个E2F1-PTPRO模块.

结论:

• 神经生长因子 (NGF) 部分缓解了与BaP相关的神经毒性,这表明它具有保护作用.
• 蛋白氨酸酸酶受体O型 (PTPRO) 被确定为一个潜在的机械结节,将E2/BaP暴露与轴突生长联系起来.
• 作为未来水质评估的混合物相关指标,E2F1/PTPRO和ROS相关途径被优先考虑.