4-甲基甲基醇可以防止脱氧尼瓦醇诱导的克劳丁-4内部化,并通过Nrf2激活恢复屏障完整性

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 胃肠病学 胃肠病学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 脱氧尼瓦伦醇 (DON) 是一种普遍存在的真菌毒素,它破坏了肠道屏障的功能.
• 不完全理解DON诱导的屏障破坏的分子机制.
• 核因子红色素2相关因子2 (Nrf2) 与菌毒素诱导的屏障功能障碍有关.

研究的目的:

• 研究4-甲基甲基醇 (4-MC) 对DON诱导的肠壁功能障碍的保护作用.
• 阐明Nrf2通路在4-MC的保护机制中的作用.
• 评估4-MC作为减轻DON毒性的饮食策略.

主要方法:

• 利用IPEC-J2细胞和一个断奶小猪模型来评估肠道屏障功能.
• 使用4-MC和DON,测量关键屏障蛋白 (克劳丁-4,ZO-1) 和透性标记物 (TEER,FITC-dextran).
• 通过使用Nrf2抑制剂 (brusatol) 调查了Nrf2通路的参与.

主要成果:

• 4-MC治疗增加了Nrf2目标基因NQO1和Claudin-4的表达.
• 4-MC逆转了DON诱导的克劳丁-4抑制,并防止了细胞膜中的蛋白质损失.
• 4-MC恢复了体电阻和降低了肠道透性,效果取决于Nrf2激活.
• 在小猪中,4-MC缓解了DON诱导的小毛缩,融合和上皮亡.

结论:

• 4-甲基甲基醇显著减轻了DON引起的肠上皮损伤.
• 4-MC的保护作用在很大程度上取决于Nrf2通路的激活.
• 4-MC显示出作为一种饮食干预措施的潜力,以保护肠道健康免受真菌毒素污染.