通过TetR家族调节器MRA_0776在H37RaRa中的Mycobacterium Tuberculosis中调节休眠相关基因
Shuxian Wang1, Luyue Zhang1, Ruiying Wu1
1Key Laboratory of Respiratory Tract Pathogens and Drug Therapy, School of Life Science and Technology, Shandong Second Medical University, Weifang 261053, China.
MRA_0776,是Mycobacterium结核病中的调节剂,直接结合了dosR促进体. 干抑制这种相互作用,影响细菌的生存和病原性.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 分子生物学分子生物学
- 病原发生和发病的过程.
背景情况:
- 休眠生存调节器 (DosR) 对Mycobacterium结核病 (MTB) 的生存至关重要.
- 之前已经证明,MRA_0776是一种TetR家族调节剂,可以直接调节dosR表达.
- MRA_0776与dosR相互作用的精确机制以及其通过小分子的调制仍然不清楚.
研究的目的:
- 在dosR上阐明MRA_0776的调节机制.
- 为了识别影响MRA_0776-dosR相互作用的小分子.
- 调查MRA_0776在MTB殖民化和致病性中的作用.
主要方法:
- 对MRA_0776过度表达菌株进行转录基因分析.
- 在体外和体内结合测定MRA_0776到dosR促进体.
- 干选和分子对接研究.
- 在体内小鼠模型用于殖民和病原性评估.
主要成果:
- MRA_0776作为一个宽频调节器,特别绑定了dosR促进器.
- 氨酸,氨酸,氨酸,Cu2+,Fe3+和Pb2+抑制了MRA_0776-dosR促进体相互作用.
- 分子对接确定了125-Thr作为关键的氨基酸位点,用于连接体相互作用.
- MRA_0776过度表达促进了MTB的殖民化,并导致小鼠的病理损伤.
结论:
- MRA_0776是MTB中的一个类调节剂.
- 过度表达MRA_0776增强了MTB的殖民性和病原性.
- 了解MRA_0776法规提供了潜在的治疗目标.
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