来自BM的中介细胞干细胞微微囊能保护肠道神经前体细胞,缓解糖尿病相关的肠道神经病变

科学领域:

• 胃肠病学 胃肠病学
• 神经科学是一个神经科学.
• 干细胞生物学 干细胞生物学

背景情况:

• 糖尿病并发症导致肠道神经系统 (ENS) 损伤,其特征是神经元和质细胞退化.
• 肠神经前体细胞 (ENPCs) 对于ENS神经发生和细胞形成至关重要,但它们的功能在糖尿病中受损.
• 目前糖尿病ENS损伤的治疗方法侧重于症状管理,缺乏治愈方法.

研究的目的:

• 为了研究骨髓介质干细胞衍生的微 (BMSC-MVs) 在减轻糖尿病ENS损伤中的治疗潜力.
• 阐明BMSC-MVs对ENPC和ENS功能产生影响的潜在机制.

主要方法:

• 在糖尿病患者和小鼠模型中对ENS结构和功能的比较分析.
• 对ENPCs进行转录形状分析,以确定涉及糖尿病损伤的分子途径.
• 在体内给予BMSC-MVs以评估它们的定位,细胞吸收和治疗效果.
• 涉及蛋白质-蛋白质相互作用 (素-素-1) 和信号通路激活 (ERK) 的机制研究.

主要成果:

• 糖尿病患者和小鼠表现出胃肠道过渡延迟,内脏系统结构受损,神经生成/结质生成不足.
• 糖尿病模型中的ENPC显示ER压力升高和PERK通路的激活.
• BMSC-MVs成功地定居于结肠,被ENPC内部化,并抑制了ER压力.
• 用BMSC-MVs治疗增强了功能性神经发生和质发生,恢复了ENS结构,并改善了肠道运动.
• BMSC-MV的治疗效果是由ENPCs上的素-素-1相互作用介导的,激活ERK通路以减少ER压力.

结论:

• BMSC-MVs代表了糖尿病ENS损伤的有希望的无细胞治疗策略.
• 通过BMSC-MVs针对ENPC中的ER压力可以恢复ENS结构和功能.
• 这项研究揭示了一种新的治疗机制,涉及BMSC-MVs,素,塔林-1和糖尿病肠道并发症的ERK通路.