在阿尔茨海默病研究中取代基于血液的生物标志物用于成像测量:对样本大小和偏差的影响

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物标志物发现发现
• 临床试验 临床试验

背景情况:

• 与神经成像相比,基于血液的生物标志物为阿尔茨海默病 (AD) 研究提供了一个低成本,微创的替代方案.
• 然而,血液生物标志物显示的可靠性低于粉样蛋白正子发射断层扫描 (PET) 百叶状物,对统计能力和偏差的潜在影响未得到充分研究.

研究的目的:

• 为了比较统计能力,样本大小要求和与使用基于血液的生物标志物 (血p-tau 181/217) 与粉样蛋白-PET百叶状体相结合的偏差在阿尔茨海默病研究中.
• 评估用血液生物标志物代替神经成像测量作为分析模型中的暴露或结果的影响.

主要方法:

• 利用了来自阿尔茨海默病神经成像计划 (ADNI) 和无症状阿尔茨海默病 (A4) 研究中的抗粉体治疗的数据.
• 通过ADNI和A4数据进行参数化的模拟,以评估在用血p-tau 181或p-tau 217.7替换粉样-PET百叶蛋白时的功率,样本大小和偏差.

主要成果:

• 用血基的p-tau生物标志物取代粉样蛋白-PET粉样蛋白可以显著降低统计功率,需要1.5至6.5倍更大的样本大小来获得80%的功率.
• 采用血基生物标志物作为暴露变量可以引入实质性的回归稀释偏差,导致减弱的效果大小估计.

结论:

• 使用血基生物标志物作为阿尔茨海默病理的代理物提出了方法上的挑战,包括增加样本大小要求和潜在偏差,取决于特定的p-tau异型.
• 研究人员必须批判性地评估这些因素,以获得强大的研究设计和对阿尔茨海默病研究结果的准确解释.