基于设计的质量稳定性指示RP-HPLC方法用于Diminazene Diaceturate在兽医配方中,支持LC-MS降解产品的表征

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药品分析 药品分析
• 方法开发和验证方法的发展和验证.

背景情况:

• 迪米纳二甲酸盐是一种兽医药物,需要强大的分析方法来进行质量控制.
• 现有的方法可能缺乏全面分析所需的特异性或稳定性指示能力.
• 设计质量 (QbD) 原则为方法开发提供了一种系统的方法,确保稳定性和监管合规性.

研究的目的:

• 开发和验证使用QbD方法对diminazene diaceturate进行稳定性指示RP-HPLC方法.
• 优化关键方法参数以提高性能和可靠性.
• 用LC-MS/MS来描述降解产品,以全面了解药物稳定性.

主要方法:

• 使用中央复合设计 (CCD) 对关键参数 (移动相位比,流速,波长) 的方法开发和优化.
• 根据ICH Q1A(R2) 准则进行验证,包括线性,准确性,精度,LOD,LOQ和特异性.
• 压力降解研究 (酸性条件) 和通过LC-MS/MS识别降解产品.
• 对已销售的兽医配方进行分析,以评估其实际适用性.

主要成果:

• 优化的RP-HPLC方法采用Xterra C18柱,其移动相为0.1%的三乙烯胺缓冲剂:甲醇 (80:20%v/v) 在0.8mL/min和255nm时.
• 该方法在50-100μg/mL上显示出极好的线性 (R2=0.9997) ,具有较低的LOD (7.772μg/mL) 和LOQ (23.566μg/mL).
• 降解研究显示,在酸性应激下降解最多为16.03%,在m/z 518,284,285和268.8确定产品离子.
• 该方法在兽医配方中精确量化了diminazene diaceturate (93.22%的回收率),并将其与稳定剂phenazone.

结论:

• 一种QbD驱动的稳定性指示RP-HPLC方法已成功开发并验证了diminazene diaceturate.
• 该方法是稳固的,具体的,适合用于药物配方中的diminazene diaceturate的常规质量控制和稳定性测试.
• 整合LC-MS/MS促进了降解产品的识别,提高了该方法对综合药物分析的实用性.