在与HBV相关的HCC中,SIRT3 deacetylates STEAP4通过线粒体代谢重编程调节cuproptosis敏感性
Ze-Bang Du1, Xin-Mou Wu1, Jia-Ming Lei1
1State Key Laboratory of Vaccines for Infectious Diseases, Xiang An Biomedicine Laboratory, Xiang'an Hospital of Xiamen University, National Innovation Platform for Industry-Education Integration in Vaccine Research, School of Public Health, Xiamen University, Xiamen, China.
Cell death and differentiation
|March 17, 2026
概括
乙型肝炎病毒X蛋白 (HBx) 通过降低STEAP4的调节,帮助癌细胞逃避由铜诱导的细胞死亡 (亡). 恢复STEAP4或激活SIRT3会使癌细胞重新敏感于亡,为B型肝炎相关的肝癌提供新的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 细胞死亡研究 细胞死亡研究
背景情况:
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 感染是肝癌 (HCC) 的主要原因之一.
- 铜,一种依赖于铜的细胞死亡,准了依赖于线粒体的细胞.
- 在此之前,HBV在调节cuproptosis脆弱性的作用是未知的.
研究的目的:
- 为了研究HBV逃避cuproptosis的机制.
- 为了确定HBV相关的HCC抵抗铜诱导细胞死亡的关键分子参与者.
主要方法:
- 临床HCC标本和HBx转基因小鼠模型的综合分析.
- 多omics数据分析以确定分子变化.
- 研究了STEAP4,SIRT3和HBx在亡调节中的作用.
- 使用埃尔斯克洛莫尔 (ES) 和霍诺基奥尔 (HKL) 进行治疗干预.
主要成果:
- 在HBV阳性HCC中,HBV X蛋白 (HBx) 降低了STEAP4的调节,这是对cuproptosis敏感性至关重要的蛋白质.
- HBx抑制SIRT3,导致STEAP4脱乙和线粒体向受损.
- 这种干扰会导致代谢重编程向糖解,降低对cuproptosis的敏感性.
- 恢复STEAP4或激活SIRT3使HCC细胞重新敏感于cuproptosis,并与ES协同抑制瘤.
结论:
- SIRT3-STEAP4轴是HBV相关HCC中cuproptosis耐药性的新型调节器.
- 由HBx驱动的SIRT3抑制会破坏STEAP4的功能,促进癌细胞的存活.
- 这些发现支持基于铜的联合疗法在与HBV相关的HCC中进行临床前推理.
