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通过放射性标记的Affibody分子ATH001的二元化增加亲和力,以PDGFRβ为目标
Ayman Abouzayed1,2, Hugo Olsson3, Natalia Papadopoulos4
1Science for Life Laboratory, Department of Medicinal Chemistry, Uppsala University, Dag Hammarskjölds väg 14C, 3tr, 751 83, Uppsala, Sweden.
EJNMMI radiopharmacy and chemistry
|March 17, 2026
概括
经二次化ATH001 (ATH022) 显示了对血小板衍生生长因子受体-β (PDGFRβ) 向的提高亲和力和保留力. 虽然PDGFRβ-avid组织中的保留增加了,但固体瘤吸收并没有增强.
科学领域:
- 放射性药物开发的发展.
- 分子成像学分子成像学
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 血小板衍生生长因子受体-β (PDGFRβ) 是瘤微环境中的关键标记物,使其成为癌症治疗的目标.
- ATH001是一种针对PDGFRβ的Affibody分子,具有抗癌药物和放射性连接体治疗 (RLT) 的潜力.
- 假设ATH001的分离增强了PDGFRβ向效率.
研究的目的:
- 评估一种新的二元化结构,ATH022,用于准PDGFRβ.
- 为了比较ATH022标记的-68和印-111的体外和体内性能,与单体ATH001.1进行比较.
主要方法:
- 通过将两个ATH001结合剂与DOTA化剂的链接器结合在一起,合成二元ATH022.
- 在体外和体内对标有ATH022和ATH001.11的-68和印-111进行了体外和体内评估.
- 评估PDGFRβ对抗性和结合亲和力,包括异常率的确定.
- 基于细胞和组织的结合研究,包括阻断实验.
主要成果:
- 与DOTA-ATH001相比,DOTA-ATH022表现出PDGFRβ对抗性和亲和力增加了十倍,主要是由于降低了脱离率.
- 放射性标记的DOTA-ATH022在U87细胞和PDGFRβ阳性脏组织中表现出增强的特定结合和保留.
- 虽然ATH022的脏结合是ATH022的三倍,保留时间是ATH022的五倍,但U87模型中的固体瘤吸收没有得到改善.
结论:
- DOTA-ATH022代表了一种二元化Affibody分子,对PDGFRβ有显著增强的亲和力.
- 对于放射性标记的DOTA-ATH022.02,观察到PDGFRβ-avid组织中的保留增加.
- 尽管增强了亲和力,但二度结构并没有导致固体瘤组织中吸收的改善.
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