肺纤维化中的转录因子KLF9：从分子机制到精准干预——一篇叙述性综述
Ayinuer Kelimujiang1, Yanmei Lu1
1Department of Cardiac Pacing and Electrophysiology, The First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi, China.
背景与目的:
肺纤维化（pulmonary fibrosis, PF）是一种破坏性且呈进行性发展的呼吸系统疾病，其特征为细胞外基质（extracellular matrix, ECM）重塑及肺功能进行性下降，但目前可用的治疗手段仍十分有限。近期研究表明，Krüppel样因子9（Krüppel-like factor 9, KLF9）在PF发病机制中发挥着关键但复杂的作用。本文旨在系统整合现有零散的机制性证据，阐明KLF9差异性调控网络，并提出前瞻性策略，以推动KLF9从机制研究中的候选分子向具有临床转化潜力的治疗靶点过渡。
方法:
在 PubMed、Web of Science 和 Embase 等数据库中进行了系统的文献检索，检索范围为截至 2026 年 3 月 14 日发表的文章。检索关键词包括 ("pulmonary fibrosis" OR "idiopathic pulmonary fibrosis" OR "lung fibrosis") AND ("Krüppel-like factor 9" OR "KLF9" OR "BTEB1")。
关键内容与研究发现:
研究表明，KLF9 在肺泡上皮细胞、成纤维细胞和巨噬细胞中表现出不同的调控网络。由于其在不同细胞类型中功能上的矛盾性，针对 KLF9 的传统全身性干预措施面临固有局限性，包括转录因子的“不可成药性”以及纤维化肺组织中的物理屏障。为克服这些障碍，需要采用先进的靶向策略。
结论:
尽管KLF9在纤维化微环境中有关键作用，但要实现其治疗潜力，必须转变干预策略。前瞻性方法包括单细胞/空间多组学分析、配体修饰的吸入式纳米递送系统以及依病程变化的动态给药系统［如蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术］，这些均为在肺纤维化中精准靶向KLF9的有前景路径。
