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PSMC2 通过调控 AKT/Cyclin D1/CDK6 信号轴促进胆囊癌进展
Yiming Feng1, Qin Yang1, Lei Zhao1
1Cancer Center, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University, Wuhan 430023, China.
Abstract:
胆囊癌(GBC)是胆道系统中一种常见且具有侵袭性的恶性肿瘤。研究表明,26S蛋白酶体ATP酶亚基2(PSMC2)在多种癌症的发生发展过程中呈现高表达,并与之相关。然而,PSMC2在GBC中的具体作用尚不清楚。本研究旨在探讨PSMC2与GBC发病机制之间的关联。我们检测了正常组织与GBC患者样本中PSMC2的表达水平。通过CCK-8、克隆形成、划痕和Transwell迁移实验,评估PSMC2对GBC细胞增殖和迁移能力的影响。随后,利用生物信息学分析,鉴定出GBC细胞中与PSMC2相关的细胞周期通路。通过流式细胞术发现,敲低PSMC2可改变GBC细胞的细胞周期分布。进一步结合生物信息学分析与Western blot实验,我们揭示了AKT/Cyclin D1/CDK6通路与细胞周期之间的关系,并使用RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT)抑制剂及细胞周期依赖性激酶6(CDK6)抑制剂,以逆转PSMC2过表达所诱导的GBC细胞增殖,从而探究PSMC2在GBC中发挥作用的分子机制。研究结果显示,PSMC2在GBC患者样本中显著上调。体外实验表明,敲低PSMC2可显著抑制GBC细胞的增殖与迁移能力。生物信息学分析显示,在GO和KEGG数据库中,细胞周期通路均显著富集。此外,在PSMC2高表达簇中,细胞周期相关基因CDK6和Cyclin D1显著上调。我们进一步证实,敲低PSMC2可抑制AKT活化,并降低Cyclin D1和CDK6的表达水平。此外,使用AKT抑制剂可逆转PSMC2过表达引起的CDK6表达升高;而使用CDK6抑制剂则可逆转由PSMC2过表达诱导的细胞周期进程改变。PSMC2在GBC组织和细胞系中均显著上调。PSMC2的表达可促进GBC细胞的进展与迁移,其作用可能通过调控AKT/Cyclin D1/CDK6信号通路实现。 关键词:胆囊癌,PSMC2,细胞增殖,细胞迁移,细胞周期,AKT/Cyclin D1/CDK6通路
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