稳定型成纤维细胞生长因子2(FGF2-STAB®)在真皮替代物中诱导新生血管形成
Břetislav Lipový1, Martin Knoz2, Veronika Pavliňáková3
1Department of Burns Medicine, Third Faculty of Medicine, Charles University and University Hospital Královské Vinohrady, Šrobárova 50, Prague 100 34, Czech Republic; Central European Institute of Technology, Brno University of Technology, Purkyňova 656/123, Brno 612 00, Czech Republic.
Abstract:
新生血管形成,即新血管的生成,对有效伤口愈合和组织再生至关重要。生长因子如成纤维细胞生长因子2(FGF2)在此过程中发挥关键作用。本研究聚焦于一种稳定形式的FGF2(FGF2-STAB®)在临床前应用中促进新生血管形成的效果。我们开发了一种含有FGF2-STAB®的新型真皮替代物,并通过扫描电子显微镜确认其形态结构。在一项体内研究中,使用10只雌性猪,每只动物制造六个全层皮肤缺损创面,采用单步手术程序植入真皮替代物并进行皮肤移植。我们在术后六个月内的多个时间点进行了VEGF-A基因表达分析及组织学评估。通过Ridge检测法和ImageJ分析软件对组织学样本进行血管化程度分析。结果显示,在术后第一个月内,各组之间的VEGF-A基因表达水平相似;但在三个月随访时,接受FGF2-STAB®处理的组别中VEGF-A表达显著升高,其中1 µg/ml浓度尤为有效。术后一周,所有含有FGF2-STAB®的真皮替代物(DS)组的中位面积密度(AD)均高于对照组。当将FGF2-STAB®特定浓度(尤其是0.1 µg/ml和1 µg/ml)与对照组比较时,该差异具有统计学意义。术后两周,FGF2-STAB®组的AD值仍保持较高水平。随着时间推移,所有组别的AD值在后续时间点(术后1、3和6个月)均逐渐下降。血管数量(NV)参数的变化趋势与AD相似:在前两周内,所有组别的NV值均上升,随后阶段则出现减少。本研究表明FGF2-STAB®在促进新生血管形成中具有直接作用,提示该过程可能并不完全依赖于VEGF-A信号通路。
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