URGCP 通过调控 ESCRT-III 亚基 CHMP4B 促进骨肉瘤进展

骨肉瘤（OS）是青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤，由于有效的治疗靶点有限，其预后长期不佳。明确关键的致癌驱动因子及其调控网络，对于开发新型靶向疗法以改善临床结局至关重要。本研究旨在探讨细胞增殖上调因子（URGCP）在骨肉瘤中的表达模式、诊断价值及功能作用，并阐明其下游分子机制，重点聚焦于URGCP-CHMP4B调控轴。

我们对公共数据集（Gene Expression Omnibus）进行了生物信息学分析，以鉴定其异常表达及诊断价值URGCP在操作系统中。体外功能实验在以下条件下进行URGCP敲低MG-63骨肉瘤细胞，包括使用CCK-8增殖检测试剂盒进行细胞计数、基于流式细胞术的细胞凋亡检测、逆转录定量实时聚合酶链式反应（RT-qPCR）以及蛋白质印迹（western blotting）。建立裸鼠异种移植模型以验证in vitro结果。通过在URGCP敲低细胞以解析URGCP的下游效应分子。

生物信息学分析表明URGCP在骨肉瘤组织中显著上调，并具有诊断价值。沉默URGCP显著抑制了骨肉瘤细胞的增殖并诱导了细胞凋亡in vitro，并抑制肿瘤生长in vivo. 从机制上讲，in vitro和in vivo URGCP敲低导致ESCRT-III（运输所需内体分选复合物III）的核心亚基CHMP4B的表达下调，该蛋白在调控细胞增殖和凋亡中具有关键作用。重要的是，恢复CHMP4B的表达in vitro有效逆转了由...诱导的抗增殖和促凋亡效应URGCP基因沉默。

本研究发现URGCP是骨肉瘤中的一种癌蛋白，其促肿瘤作用至少部分通过正向调控CHMP4B实现。URGCP-CHMP4B轴代表了骨肉瘤治疗的一个潜在治疗靶点。