增加离子的流入是必要的,以启动大鼠肝细胞的增殖

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 细胞生物学 细胞生物学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 成年大鼠肝细胞在初级培养中因特定生长因子而增殖.
• 在体外,肝细胞增殖的动力学模仿了体内肝脏再生过程.
• (Na+) 流入在调节细胞增殖中起着至关重要的作用.

研究的目的:

• 调查Na+流入在通过生长因子刺激的肝细胞增殖中介作用.
• 为了阐明肝细胞生长的预复制间隔期间细胞事件的时间序列.
• 为了确定阿米洛里德和其他阴离子流调节剂对肝细胞增殖的影响.

主要方法:

• 主要成年大鼠肝细胞培养在无血清介质中.
• 使用胰岛素,葡萄糖和表皮生长因子 (EGF) 刺激增殖.
• 使用阿米洛里德,奥阿巴因,蒙恩辛,尼格里辛,罗塞米德和四毒素的抑制研究.
• 测量22Na+的流入,氨基酸的运输,并纳入放射性标记的尿素和白.

主要成果:

• 使用胰岛素,葡萄糖和EGF的无血清介质刺激了肝细胞的增殖.
• 阿米洛里德 (一种Na+流入抑制剂) 在体外和体内可逆地阻断了增殖.
• 其他阴离子流调节剂,如ouabain,monensin和nigericin也抑制了增殖.
• EGF优先刺激早期反应 (0-3小时),其次是胰岛素和葡萄糖 (3-12小时),与阿米洛里德敏感期相吻合.
• 阿米洛里德在预复制间隔中抑制了Na+的流入,氨基酸的运输和核酸/蛋白质的合成.

结论:

• 肝脏生长的启动至少需要两个有序的过程:通过EGF类激活Na+流动,然后通过胰岛素和葡萄糖激活随后的事件.
• 对阿米洛里德敏感的Na+流入是启动肝细胞增殖的关键早期事件.
• 这些发现提供了关于肝脏再生背后的分子机制的见解.