一个不活跃的人类X染色体的重新激活:通过DNA甲基化对X染色体不活化的证据

科学领域:

• * 分子生物学 * 分子生物学
• * 遗传学 遗传学 是一个
• * 表观遗传学 是一种表观遗传学.

背景情况:

• *X染色体不活化是一种过程,在女性中,两个X染色体中的一个被静止.
• * 调节X染色体失活的机制尚未完全理解,但DNA甲基化是一个可疑的因素.

研究的目的:

• * 为了研究DNA甲基化在人类X染色体失活中的作用.
• * 为了确定5-azacytidine是否可以在混合细胞系中重新激活不活跃的人类X染色体上的沉默基因.

主要方法:

• * 隔离了一种小鼠-人类体细胞杂交克隆,该克隆具有缺陷的酸转移酶 (HPRT) 和不活跃的人类X染色体.
• * 用DNA低甲基化剂5-azacytidine治疗杂交细胞.
• *使用同电聚焦和特定酶试验对HPRT阳性克隆进行人类X链基因的重新激活的分析.

主要成果:

• *与未经治疗的细胞相比,5-阿扎丁治疗增加了HPRT阳性克隆的频率1000倍.
• *分析证实,重新激活的HPRT酶是人为的.
• * 两个克隆还表达了其他人类X相关标记物:葡萄糖-6-酸脱酶和糖酸酶.

结论:

• *结果强烈表明,DNA甲基化是维持人类X染色体不活化的关键机制.
• * 通过低甲基化剂重新激活沉默的X链基因,为X失活的表观遗传调节提供了证据.