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一种7-基甲基硫酸作为7,12-二甲基[alpha]甲烯的活性代谢物
Science (New York, N.Y.)
|January 22, 1982
概括
7-Hydroxymethyl-12-methylbenz[alpha]anthracene (7-HMBA) 是 7,12-dimethylbenz[alpha]anthracene (DMBA) 的肝脏代谢产物,通过硫转移酶,成为致变的7-HMBA硫酸盐. 这种代谢物比DMBA或由单氧基酶激活的7-HMBA更具有突变性.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 致癌的发生是致癌的产生.
背景情况:
- 7,12-二甲基[α] (DMBA) 是已知的致癌物.
- 在肝脏中,DMBA被代谢成各种化合物,包括7-基甲基-12-甲基[α]甲烯 (7-HMBA).
- 对于理解DMBA及其代谢物的致癌潜力而言,DMBA及其代谢物的代谢激活途径至关重要.
研究的目的:
- 为了研究7-HMBA的突变性.
- 确定肝脏硫转移酶在7-HMBA代谢激活中的作用.
- 为了比较由硫转移酶激活的7-HMBA与DMBA和由单氧基酶激活的7-HMBA的突变性.
主要方法:
- 用含有硫转移酶的肝细胞醇化7-HMBA.
- 使用沙门氏菌typhimurium菌株TA98.8进行突变性检测.
- 通过肝脏单氧基酶激活的DMBA和7-HMBA的突变性数据与突变性数据进行比较.
主要成果:
- 7-HMBA被肝细胞酶硫转移酶转化为反应性7-HMBA硫酸盐.
- 由此产生的7-HMBA硫酸盐对沙门氏菌型菌株TA98.8具有突变性.
- 在肝脏硫转移酶存在时,7-HMBA的致变性明显高于DMBA或由肝脏单氧基酶激活的7-HMBA.
结论:
- 肝硫转移酶在激活7-HMBA到一种突变性代谢物中发挥着关键作用.
- 当被硫转移酶激活时,7-HMBA是一种强大的变异原体,超过DMBA或被单氧基酶激活的7-HMBA的变异性.
- 这些发现凸显了硫化途径在多环芳的代谢激活及其致癌潜力的重要性.