在正常人中d-和l-disopyramide对心脏的影响:一项非侵入性研究

科学领域:

• 药理学 药理学 是一个学科.
• 心脏病学 心脏病学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 迪索皮拉米德在商业上可以作为一种赛混合物 (d-和l-异构体).
• 了解每个同位素的独特心脏作用对于患者安全和药物开发至关重要.

研究的目的:

• 为了研究迪索皮拉米德光学异构体对心脏的影响差异.
• 为了确定异构体特异效应是否会影响 QTc 持续时间等电生理学参数.

主要方法:

• 在6名健康男性中静脉注射d-disopyramide,l-disopyramide和raceme混合物 (dl-disopyramide).
• 用数字化回声心脏图和缩时间间隔评估心脏功能.
• 电心电图 (ECG) 用于监测QTc持续时间.

主要成果:

• 无论是d-和l-dysopyramide异构体,还是racemic混合物,都诱导了显著的剂量依赖的负面无otropic效应,减少了大约28%的分数缩短.
• 扩张功能也受损,左心室峰值填充率的平均最大减少约为29%.
• 只有d-异构体显著延长了QTc持续时间 (13.6%的增加),而l-异构体没有.

结论:

• 迪索皮拉米德,无论光学旋转如何,在健康人群中显著影响左心室缩和放缩功能.
• 在l-异构体的心肌抑郁作用发生独立于QTc延长,表明与d-异构体的电生理学效应相比,不同的亚细胞机制.