孤立肝细胞的毒性损伤不依赖于细胞外

科学领域:

• 肝毒性和细胞毒理学.
• 细胞损伤的生物化学和分子机制.

背景情况:

• 肝细胞损伤可以由各种化学毒素引起.
• 细胞外在中介毒性肝损伤中的作用尚未完全理解.
• 以前的假设表明,的流入是细胞损伤的一个关键步骤.

研究的目的:

• 研究细胞外在调解特定肝细胞毒素毒性的作用.
• 测试流入对于有毒肝细胞损伤是必不可少的假设.

主要方法:

• 主要肝细胞被分离出来,来自于接受了法诺巴比塔尔治疗的老鼠.
• 肝细胞用四化碳,甲或乙基甲硫酸盐进行化.
• 在细胞外存在或不存在的情况下进行化.

主要成果:

• 暴露于四化碳,甲和乙基甲硫酸盐的肝细胞在没有细胞外的情况下显示出明显更高的毒性.
• 细胞外的保护作用在所有三个测试毒素中都被观察到.
• 当细胞外存在时,毒性水平显著降低.

结论:

• 细胞外不需要,甚至可以防止这些化合物诱导的有毒肝细胞损伤.
• 这些结果与流入是肝细胞损伤的最终常见途径的假设相矛盾.
• 应探索化学诱导肝毒性的替代机制.