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在Mll突变小鼠中改变了霍克斯表达和细分标识
B D Yu1, J L Hess, S E Horning
1Howard Hughes Medical Institute, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St Louis, Missouri 63110, USA.
Nature
|November 30, 1995
概括
混合血统白血病基因 (MLL) 对于胚胎发育和哺乳动物中保持细分标识至关重要. 严重的MLL缺乏导致严重的发育缺陷,并影响霍克斯基因表达,突出其重要的调节作用.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 混合血统白血病基因 (MLL) 与混合淋巴细胞-骨髓细胞表型的人类急性白血病有关.
- MLL与Drosophila trithorax (trx) 和Polycomb组 (Pc-G) 基因共享一个保存的SET域,它们是同源基因 (HOM-C) 的调节者.
研究的目的:
- 用小鼠模型研究MLL在哺乳动物模式发展中的作用.
- 评估MLL中断对胚胎发育和基因调节的影响.
主要方法:
- 在小鼠胚胎干细胞 (ES) 中通过同源重组对Mll基因的有针对性的破坏.
- 对Mll异合体 (+/-) 和缺陷 (-/-) 的小鼠进行发育和造血异常的分析.
- 在Mll突变胚胎中检查霍克斯基因表达模式 (Hoxa-7,Hoxc-9).
主要成果:
- 许多异构卵性小鼠表现出生长迟缓,造血异常和轴骨架的同源转变.
- Mll 缺乏导致胚胎死亡.
- 霍克萨-7和霍克斯-9表达的前边界在Mll +/-胚胎中被后部移动,在Mll -/-胚胎中被取消.
结论:
- 在哺乳动物中,MLL对于适当的细分标识至关重要.
- 在MLL中,表现出哈普洛缺陷,异卵性突变导致显著的发育缺陷.
- MLL积极调节霍克斯基因表达,强调其在发育模式中的关键作用.